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Nature预测已上市ADC药物全球市场规模:2026年预计超164亿美元

更新时间:2021-04-19 20:07:50 点击:目前没有统计

 

 

 

跟着新型药物赓续进入肿瘤范畴,ADC药物的市场将在2026年后实现进一步增长。(生物谷Bioon.com)

抗体前药偶联药物(Probody drug conjugates, PDC)是一种新型ADC药物,这类ADC药物被肿瘤微情况中特异性表达的蛋白酶激活后发挥感化。这一技巧潜在长处包含保护表达靶抗原正常组织免受ADC药物影响以及进步有效载荷。CX-2029 (CytomX Therapeutics/AbbVie)和CX-2009 (CytomX Therapeutics)都是PDC,分别靶向CD71和CD166,今朝处于II期临床开辟阶段。

近年来,抗体偶联药物(ADC)在肿瘤范畴异军崛起。截止今朝,全球共有11款ADC药物获监管部分赞成上市,个中有6款ADC是自2019年以来获批上市的。大年夜多半ADC药物由靶向特定肿瘤相干抗原的单克隆抗体(mAb)和附着于该抗体上的细胞毒性药物构成。ADC药物将单抗的靶向递送长处与有效负荷剂量细胞毒性药物肿瘤杀伤感化相结合,从而克服了细胞毒性药物毒性大年夜,不合适体系给药的缺点。

一、已获批上市的ADC药物

Gemtuzumab ozogamicin(商品名:Mylotarg)由辉瑞开辟,是一款抗CD33单抗-卡奇霉素偶联物,于2000年经由过程加快赞成上市用于治疗复发性CD33阳性急性髓系白血病(AML),是肿瘤范畴首个获批的ADC药物。因为在一项III期临床中出现的毒副感化和疗效缺乏情况,该药物于2010年撤市。2017年FDA又赞成其更低的分级剂量上市,今朝该药物也在欧洲和日本获批上市。

维布妥昔单抗(商品名:Adcetris)由Seagen/武田开辟,是一款抗CD30 mAb-甲基澳瑞他汀E (MMAE)偶联物。今朝已在美国、欧洲和日本获批用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变大年夜细胞淋巴瘤。

另有两款靶向CD22的ADCs获批,分别为辉瑞的inotuzumab ozogamicin (商品名:Besponsa)和阿斯利康/Innate Pharma结合开辟的moxetumomab pasudotox (商品名:Lumoxiti)。Besponsa获批用于治疗复发/难治性(R/R)急性淋巴细胞白血病,Lumoxiti 获批用于治疗R/R毛细胞白血病。

以前2年,有两款新靶点ADCs获批,分别为罗氏的polatuzumab vedotin (商品名:Polivy) 和葛兰素史克的belantamab mafodotin (商品名:Blenrep)。Polivy可将细胞毒素MMAE靶向递送于表达CD79b的B细胞中,用于治疗R/R漫溢大年夜B细胞淋巴瘤(DLBCL)。而Blenrep靶向BCMA(也被称为TNFRSF17),用于治疗R/R多发性骨髓瘤。

罗氏开辟的恩美曲妥珠单抗(商品名:Kadcyla)是首个获批用于治疗实体瘤的ADC,获批用于治疗早期转移性HER2阳性乳腺癌。第二款靶向HER2的ADC为阿斯利康/第一三共结合开辟的trastuzumab deruxtecan (Enhertu),用于经治的转移性HER2阳性乳腺癌患者。Kadcyla和Enhertu所连接的细胞毒性载荷不合(分别为微管蛋白克制剂和拓扑异构酶I克制剂)。Enhertu还被赞成用于经治的转移性HER2阳性胃癌患者。

吉利德开辟的Sacituzumab govitecan (商品名:Trodelvy)是一款抗TROP2单抗-SN-38偶联物,获批用于经治的转移性三阴性乳腺癌患者,SN-38是伊立替康的活性代谢物。

Seagen/安斯泰来结合开辟的Enfortumab vedotin (商品名:Padcev)是一款抗结合素4(Nectin-4)单抗-MMAE偶联药物,也是首个进入尿路上皮癌市场的ADC。

二、处于临床开辟后期阶段的ADC

Byondis 开辟的Trastuzumab duocarmazine是一款靶向HER2的ADC药物,正在开展治疗HER2阳性转移性乳腺癌的III期临床研究。2018年1月,基于大年夜量预治疗HER2阳性乳腺癌患者的I期临床研究数据,FDA授予其快速通道资格认定。III期TULIP项目研究成果将于本年颁布。

荣昌生物开辟的纬迪西妥单抗也是抗HER2 ADC药物,今朝正在中国开展治疗乳腺癌的III期临床研究,其治疗HER2阳性胃癌适应症已在国内申报上市,尿路上皮癌的注册性II期临床研究正在进行中。第一三共开辟的抗HER3 ADC药物patritumab deruxtecan被开辟用于治疗结直肠癌和NSCLC,今朝处于II期临床阶段。

ADC Therapeutics开辟的Loncastuximab tesirine是一款偶联于吡咯并苯并二氮杂卓二聚体的抗CD19 ADC药物。其单药治疗 R/R DLBCL的PDUFA预定审批日期为2021年5月21日。而Loncastuximab tesirine和rituximab (利妥昔单抗 , Roche/Genentech)的组合疗法正在进行一项III期临床研究。

ImmunoGen公司的Mirvetuximab soravtansine是抗叶酸受体-α (FRα)单抗和高细胞毒性药物美登木素生物碱DM4偶联物,正在开展两项III期临床研究,以评估其对FRα高表达、铂类耐药卵巢癌患者疗效。

Tisotumab vedotin由Seagen和Genmab结合开辟,是一款抗组织因子ADC,被开辟用于治疗复发性或转移性宫颈癌,今朝处于III期临床阶段;基于一项代号为innovaTV 204 的关键II期临床研究数据,Seagen和Genmab已于2021年2月向FDA递交了上市申请。

Datopotamab deruxtecan(第一三共/阿斯利康)和SAR408701 (赛诺菲) 均处于III期临床研究阶段,被开辟用于治疗经治的转移性NSCLC。Datopotamab deruxtecan靶向TROP2,针对的是无可靶向基因突变患者。SAR408701靶向CEACAM5,经由过程可裂解的linker与美登素类药物DM4偶联,重要针对的是CEACAM5过表达患者(约占肺腺癌的20%)。Helix BioPharma的L-DOS47靶向CEACAM6(CEACAM6在多种上皮恶性肿瘤中过表达),今朝正在开展治疗NSCLC和胰腺癌的II期临床研究。

ADC Therapeutics和Genmab结合开辟的Camidanlumab tesirine是一款抗CD25 ADC药物,今朝正在开展一项关键II期临床研究,以评估其对R/R霍奇金淋巴瘤患者的疗效。

还有很多新靶点ADC药物,包含LIV1(ladiratuzumab vedotin), AXL (BA3011), 和MT1-MMP(membranetype 1-matrix metalloprotease; BT1718)等正处于II期临床开辟阶段。

三、ADC市场猜测

全球已上市ADC药物的市场范围到2026年估计将跨越164亿美元。因为trastuzumab deruxtecan(阿斯利康/第一三共)已获批用于多个乳腺癌亚群(HER2+、HR+/HER2-和三阴性)患者,并且治疗时光较长,是以,估计将以62亿美元的发卖额位居第一位。恩美曲妥珠单抗(罗氏)因为仅限于治疗HER2+乳腺癌并且在美国将会见临生物类似药的冲击,其2026年发卖额估计为23亿美元。

Enfortumab vedotin(Seagen/安斯泰来)获批用于治疗经治的转移性尿路上皮癌,将来估计将扩大年夜适应症于病程早期阶段更大年夜人群患者,从而在2026年推动其全球发卖额达到35亿美元。Sacituzumab govitecan(吉利德)在乳腺癌和尿路上皮癌患者中的应当用将使其发卖额达到11亿美元。

维布妥昔单抗(Seagen/武田)覆盖霍奇金淋巴瘤几个亚群以及其他血液恶性肿瘤患者,2026年全球发卖额估计达18亿美元。受益于R/R DLBCL适应症竞争者较少以及扩大适应症于未经治疗DLBCL患者,Polatuzumab vedotin估计发卖额为8.5亿美元。

在多发性骨髓瘤方面,belantamab mafodotin(GSK)估计将扩大实用人群至疾病早期阶段,但可能面对现有疗法的激烈竞争;2026年发卖额估计将达到近4亿美元。因为实用人群小(经治的急性淋巴细胞白血病和毛细胞白血病),inotuzumab ozogamicin和 moxetumomab pasudotox的估计发卖额较低。

最新获批的一款ADC药物为Rakuten Medical公司开辟的cetuximab sarotalocan (商品名:Akalux),Akalux由靶向表皮发展因子受体(EGFR)的单抗和一种可经由过程光活化引诱肿瘤细胞逝世亡的染料偶联而成。该药物于2020年9月在日本附前提赞成上市,用于头颈癌的治疗。

 

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